愈创木烷型内酯具有诸多药用活性，很多这类化合物具有较强抗癌功效，该类化合物在植物中通常只有万分之几的含量，如此低含量的合成限制了该类化合物的开发利用，但由于其显著药用价值，部分该类化合物仍然被用于临床抗癌实验，比如人们从地中海地区的毒胡萝卜中分离出毒胡萝卜素(Thapsigargin)，其衍生物已被开发成治疗前列腺癌的药物。
该类化合物分子结构中的内酯基团是其活性基团，也决定了其药用价值。按照内酯结构可将这类化合物分为两类即：C12,6以及C12,8内酯，目前科学家已成功解析了C12,6内酯基团形成机制，但对于C12,8内酯基团形成的认识尚是一片空白。为了解析C12,8内酯基团的形成机制，武汉植物园博士研究生苟君波在章焰生研究员的指导下，利用菊科植物旋复花为研究材料，借助转录组测序技术揭开了C12,8内酯基团形成的神秘面纱，发现该种活性基团形成是利用吉马烷型化合物大根香叶烯A酸为底物，然后在特种细胞色素P450酶CYP71BL6的作用下在其C8位置形成羟基，该羟基然后自由攻击C12位置的羧基，经过脱水最终形成C12,8内酯基团。CYP71BL6基因的分离为C12,8内酯化合物的人工合成提供了可能，为了探讨人工酵母合成C12,8内酯的可能性，苟君波博士将CYP71BL6基因导入了酵母细胞，结合大根香叶烯A酸合成通路的引入，发现人工构建的酵母工程菌能够自动化合成C12,8内酯化合物。
该课题得到了国家自然科学基金面上项目的资助（基金编号为31370339），所取得的成果已以“Discovery of a non-stereoselective cytochrome P450 catalyzing either 8α- or 8β-hydroxylation of germacrene A acid from the Chinese medicinal plant, Inula hupehensis”为题，在国际权威植物学杂志Plant Journal上进行了发表。
论文链接： http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/tpj.13760/epdf
图1. CYP71BL6酶催化C12,8内酯基团形成
图2. 基于CYP71BL6基因人工酵母菌成功合成C12,8内酯化合物
